Explicación de las pruebas de sensibilización de la piel sin animales

Ya sea para respaldar productos médicos o cosméticos, las pruebas de sensibilización de la piel son vitales para garantizar que no haya efectos nocivos para la persona que los usa.

Sin embargo, tanto los requisitos reglamentarios como las preocupaciones por el bienestar han llevado a las organizaciones a buscar probar la sensibilización de la piel de sus productos a través de otros medios.

Afortunadamente, debido a los avances en la comprensión de los eventos químicos y biológicos que conducen a la sensibilización, ha habido mucho desarrollo en los métodos de prueba sin animales para la sensibilización de la piel.

La pregunta es, ¿hasta dónde llegan estos procedimientos de prueba sin animales? ¿Hay desafíos involucrados y qué tan lejos estamos de ver una aceptación por parte de los reguladores de los métodos de prueba sin animales con respecto a la sensibilización de la piel?

Pedimos a los expertos de Gentronix que explicaran con más detalle las pruebas de sensibilización de la piel que no están disponibles en animales.

Los desafios

Hay, por supuesto, algunos desafíos de predicción inexacta cuando se trata de sensibilización de la piel. La predicción de la potencia parece ser uno de esos desafíos, aunque GARD (detección rápida de alérgenos genómicos) podría resultar útil en algunos casos.

Dicho esto, ha habido una buena cantidad de progreso en el in vitro y en química enfoques al predecir los peligros. Dichas herramientas podrían usarse para reemplazar o reemplazar parcialmente los métodos históricamente animales.

También podrían ayudar con los requisitos de etiquetado y clasificación. Es posible que se deba seguir un resultado positivo con un análisis de ganglios linfáticos; de esa manera, las organizaciones podrán discriminar entre las categorías 1A y 1B de GHS.

En el momento de la publicación, existen seis métodos no relacionados con animales para in vitro ensayos, y estos abordan los tres eventos iniciales clave de sensibilización de la piel. Están validados y se han formulado en las directrices de prueba de la OCDE reconocidas internacionalmente.

KE1

Actualmente solo hay un método de prueba validado, que ha logrado la aceptación en términos de los requisitos reglamentarios para KE1. Este es el ensayo de reactividad peptídica directa (DPRA), que es un en quimico prueba. Mide la unión a las proteínas de la piel del AOP utilizando péptidos sintéticos modelo.

KE2

Dos in vitro los métodos de prueba han obtenido la aceptación regulatoria para KE2. Estos son LuSens y KeratinoSens. Estos métodos reflejan que los sensibilizadores podrían inducir genes regulados por el ARE (Antioxidant Response Element) en los queratinocitos.

Al medir las activaciones mediadas por Nrf2 de genes dependientes de ARE en líneas celulares humanas de queratinocitos derivados.

KE3

Cuando se trata de KE3, hay tres validados in vitro métodos. Los métodos de la OCDE incluir el ensayo IL-8 Luc, la prueba de activación de línea celular humana y U-SENS. Todos estos métodos miden los biomarcadores relacionados con la maduración de las células dendríticas.

Existen algunas limitaciones para esta prueba, y cuando agrega la complejidad de la sensibilización de la piel a un nivel biológico subyacente, esto significa que ningún ensayo por sí solo será suficiente para predecir el potencial de la sensibilización de la piel.

Sin embargo, existe la suposición general de que una combinación de tales métodos podría reemplazar las pruebas basadas en animales para la sensibilización de la piel.

Además de esto, la creencia es que los datos derivados de estos ensayos, que se alinean con los tres elementos vitales iniciales de AOP de sensibilización de la piel, deben combinarse con datos relevantes, como cualquier alerta estructural y lectura cruzada de análogos químicos.

Esto significa que debe haber un enfoque integrado para la evaluación y las pruebas de sensibilización de la piel de acuerdo con IATA.

Cuando se trata de si las aplicaciones actuales de los métodos de prueba sin animales son suficientes para lograr la aprobación regulatoria, esto sigue siendo un desafío.

Si bien se siguen logrando avances significativos, el objetivo a largo plazo aún está lejos de hacer predicciones precisas de sensibilización de la piel sin el uso de pruebas con animales.

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