Corporación Anavex Life Sciences (AVXL)

dio a conocer los resultados revolucionarios de su ensayo clínico de fase IIb/III de blarcamesina (Anavex 2-73) para la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer de 2024. El estudio demuestra que este tratamiento oral, una vez al día, ralentizó significativamente el deterioro clínico en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana, lo que potencialmente ofrece nuevas esperanzas en la lucha contra este devastador trastorno.

La presentación, realizada por Marwan Noel Sabbagh, MD, profesor de neurología y presidente del consejo asesor científico de Anavex, destacó la capacidad del medicamento para retardar la progresión clínica después de 48 semanas en pacientes que tomaron dosis de 50 miligramos (una reducción del 38,5%) y aquellos que tomaron dosis de 30 miligramos (una reducción del 34,6%) en comparación con aquellos que tomaron un placebo.

El ensayo clínico de Blarcamsine mostró mejoras en los biomarcadores de la EA

Anavex

Resultados medidos del ensayo clínico utilizando la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva, o ADAS-Cog13, una evaluación neuropsicológica utilizada para medir la gravedad de los síntomas cognitivos relacionados con la demencia. El uso de ADAS-Cog13 como criterio de valoración cognitivo primario preespecificado se alinea con la guía de marzo de 2024 de la Administración de Alimentos y Medicamentos para los ensayos tempranos de EA.

Si bien el criterio de valoración principal funcional, la escala de actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL), mostró una tendencia positiva, no alcanzó la significación estadística en 48 semanas. Los investigadores atribuyen esto al diseño de la escala, que puede ser menos sensible para la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.

Sin embargo, el criterio de valoración secundario compuesto clave preespecificado, Calificación Clínica de Demencia-Suma de Recuadros, o CDR-SB, también recomendado como criterio de valoración primario alternativo en la guía de la FDA, mostró mejoras significativas con dosis de 30 miligramos y 50 miligramos a las 48 semanas.

Es importante destacar que los resultados del ensayo clínico están respaldados por biomarcadores del espectro de neurodegeneración amiloide-tau, un marco biológico que clasifica a las personas en función de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en lugar de los síntomas clínicos. Estos incluyeron la relación Aβ42/40 plasmática y la reducción de la atrofia cerebral. La blarcamesina demostró una capacidad para frenar la atrofia cerebral en regiones clave de interés. Esas regiones incluyeron todo el cerebro (reducción del 37,6 %), la materia gris total (reducción del 63,5 %) y los ventrículos laterales (reducción del 25,1 %).

“Estos datos son muy interesantes, sobre todo en un estudio que puede demostrar una ralentización objetiva de los marcadores de neurodegeneración”, afirmó Sabbagh en un comunicado de prensa. Enfatizó las posibles ventajas de la blarcamesina, incluida su administración oral y un buen perfil de seguridad comparativo sin anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide.

Anavex adoptó un enfoque de medicina de precisión para Blarcamesine

Juan Carlos López-Talavera, MD, Ph.D., director de investigación y desarrollo de Anavex, destacó el enfoque de medicina de precisión de la compañía, que se centra en mejorar la autofagia, un mecanismo de depuración clave para los agregados de proteínas y las proteínas mal plegadas asociadas con el desarrollo del Alzheimer.

López-Talavera afirmó que este enfoque posiciona a Anavex “para desarrollar soluciones innovadoras para los pacientes y sus familias. Las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana tienen el deseo de mantener su sentido de identidad durante el mayor tiempo posible. Los resultados del estudio brindan la posibilidad de que las personas tengan más tiempo para participar en actividades significativas”.

Los resultados del estudio demostraron que la blarcamesina es significativamente mejor que un placebo. Además de las cifras sobre la desaceleración de la progresión clínica, el estudio también encontró mejoras significativas en la CDR-SB en comparación con un placebo tanto para el grupo de 50 miligramos como para el grupo de 30 miligramos. Además, la escala de Impresión Clínica Global de Mejoría (CGI-I) mostró mejoras significativas en ambos grupos de dosis.

Los participantes del estudio experimentaron pocos eventos adversos con blarcamesina

En términos de seguridad, el efecto adverso más frecuente en los participantes del estudio fue el mareo, que fue generalmente transitorio y de gravedad leve a moderada. Este efecto secundario se puede controlar ajustando el esquema de titulación y utilizando la dosificación nocturna, como se observó en el programa de uso compasivo de blarcamesina.

Christopher U. Missling, Ph.D., presidente y director ejecutivo de Anavex, expresó su gratitud en el nuevo comunicado a todos los participantes del estudio y reiteró el compromiso de la empresa de abordar la patología compleja de la enfermedad de Alzheimer. «Los hallazgos de este y otros estudios anteriores con blarcamesina en la enfermedad de Alzheimer fortalecen aún más nuestra creencia en el potencial de abordar la patología compleja de la enfermedad de Alzheimer a través de un proceso compensatorio de medicina de precisión previo, la autofagia a través de la activación de SIGMAR1», afirmó.

Los resultados positivos de este ensayo histórico han allanado el camino para que Anavex avance con las solicitudes regulatorias. La empresa espera presentar una solicitud regulatoria completa a la Agencia Europea de Medicamentos en el cuarto trimestre de 2024.

La blarcamesina, una molécula pequeña que se administra por vía oral una vez al día, ha demostrado una eficacia clínica numéricamente superior a las terapias aprobadas, al tiempo que frena la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana. Su perfil de seguridad, que no requiere un control de rutina mediante resonancia magnética, y su mecanismo de acción diferenciado la posicionan como un posible tratamiento complementario a los fármacos con anticuerpos monoclonales anti-beta amiloide aprobados actualmente.

Se espera que los resultados completos de este estudio de Fase IIb/III se publiquen en una próxima revista revisada por pares, lo que solidificará aún más la base científica del potencial de la blarcamesina.

Con estos resultados prometedores, Anavex continúa avanzando en su misión de desarrollar nuevas terapias para trastornos neurodegenerativos, del neurodesarrollo y neuropsiquiátricos.

Nota: Este artículo analiza los usos en investigación de un producto en desarrollo y no pretende sacar conclusiones sobre su eficacia o seguridad. No hay garantía de que la blaccasina complete con éxito el desarrollo clínico ni obtenga la aprobación de las autoridades sanitarias.